من المعروف منذ فترة طويلة أن بعض الأدوية تعمل بشكل أفضل عند تناولها في أوقات محددة من اليوم. لكن العلماء الآن يتعلمون أن إيقاعاتنا اليومية تؤثر على كل شيء من اللقاحات إلى الوجبات – وحتى نتائج التمارين الرياضية
يخبرك طبيبك بعدد المرات التي يجب أن تتناولها يوميًا ، وما إذا كنت تتناولها مع الطعام أو بدونه – لكن نادرًا ما يخبرك بالوقت المحدد الذي يجب تناوله فيه.
علم الكرونوفارماكولوجي (المعروف أيضًا باسم العلاج الزمني أو الطب اليومي) – فكرة أن حبوب منع الحمل في الوقت المناسب تمامًا لها أقصى فائدة – يمكن أن يكون لها تأثير كبير على مستقبل الطب. تُظهر الدراسات المتزايدة أن أي وقت من اليوم نعالج فيه المرض يمكن أن يكون حاسمًا ، وأنه من الممكن تحديد الوقت من اليوم الذي يكون فيه مرض معين في أسوأ حالاته.
في عام 1997 ، قسم الأطباء في دنفر 59 مصابًا بالربو إلى ثلاث مجموعات. استخدمت المجموعة الأولى أجهزة الاستنشاق بالستيرويد في الساعة 8 صباحًا كل يوم لمدة أربعة أسابيع. استخدمت الثانية نفس أجهزة الاستنشاق ، ولكن في وقت لاحق من اليوم ، في الساعة 5.30 مساءً. المجموعة الثالثة جرعت أربع مرات في اليوم في الساعة 7 صباحًا و 12 ظهرًا و 7 مساءً و 10 مساءً – في ذلك الوقت ، كان يُعتقد أن هذا هو النظام الأمثل.
بعد شهر ، ظهرت النتائج. شهدت المجموعة الثامنة صباحًا أقل تحسن ، بينما كان لجهاز الاستنشاق عند الساعة 5.30 مساءً فعالية مماثلة لتلك المستخدمة على فترات منتظمة. باختصار ، كان تناول الدواء مرة واحدة بنفس فعالية تناوله أربع مرات ، بشرط أن تتناوله في الوقت المناسب من اليوم.
إيقاعاتنا اليومية هي دورات نشاط بيولوجي على مدار 24 ساعة تنظمها ساعاتنا الداخلية
يستخدم البروفيسور ديفيد راي من جامعة أكسفورد جهاز الاستنشاق الخاص به “في الوقت الذي أعتقد أنه سيكون أكثر فاعلية” (الوقت المحدد هو سره ، حيث “يجب أن نكون حذرين” بشأن الحكايات الفردية). بصفته مديرًا مشاركًا لمعهد السير جول ثورن للنوم وعلم الأعصاب اليومي ، أجرى الأستاذ المصاب بالربو أبحاثه الخاصة في ساعات الجسم وأمراض الجهاز التنفسي. كما يدرس كيف أن مطابقة الأدوية مع إيقاعاتنا اليومية يمكن أن يحسن من فعالية الأدوية.
علم الأدوية الكرونوفارماكولوجي هو مجال مليء بالدراسات المذهلة للتجول في الحانة: في عام 2011 ، راقب باحثون في جامعة برمنغهام الأشخاص الذين تلقوا لقاحات الإنفلونزا في الصباح مقابل أولئك الذين تناولوها في فترة ما بعد الظهر. بعد شهر واحد ، كان لدى المرضى الذين تلقوا التطعيم بين الساعة 9 صباحًا و 11 صباحًا مستويات أعلى من الأجسام المضادة للإنفلونزا مقارنةً بالمرضى الذين تم تطعيمهم بين الساعة 3 مساءً و 5 مساءً.
إيقاعاتنا اليومية هي دورات نشاط بيولوجي على مدار 24 ساعة تنظمها ساعاتنا الداخلية جنبًا إلى جنب مع الإشارات الخارجية ، مثل الضوء. أنت تنام ليلاً ليس فقط لأن والدتك طلبت منك ذلك ، ولكن لأنه عندما تكتشف شبكية عينك الضوء فإنها تمنع إنتاج هرمون الميلاتونين ، مما يحفز اليقظة. تختلف درجة حرارة أجسامنا بما يصل إلى نصف درجة على مدار اليوم: عادةً ما نكون أبرد في الرابعة صباحًا والأكثر سخونة في الوقت المناسب تمامًا للأخبار في السادسة. كما تتقلب هرموناتنا وخلايانا المناعية ووظائف أعضائنا. كبد الفأر ، على سبيل المثال ، ينمو حجمه بنسبة 50٪ تقريبًا خلال النهار قبل أن يتقلص ليلًا.
يعتقد العديد من علماء البيولوجيا الزمنية (“كرونو” هي الكلمة اليونانية التي تعني “الوقت”) أنه يجب علينا استخدام هذه المعلومات لتحسين التدخلات الطبية. العلاج الزمني هو مجال غير عادي له تاريخ طويل وقصير. من ناحية ، في عام 1698 ، لاحظ الطبيب الإنجليزي السير جون فلويير أنه يعاني من نوبات الربو بعد النوم ، وبالتالي ، “بالجلوس المتأخر ، استعدت للنوم لمدة ليلة أو ليلتين”.
هناك أيضًا عدد من الدراسات الرائدة منذ عقود: تقرير دنفر عن الربو لأحد ، وكذلك البحث الذي تم إجراؤه في كندا بين عامي 1976 و 1991 ، والذي وجد أن الأطفال الذين يتلقون العلاج الكيميائي لسرطان الدم في المساء لديهم معدلات بقاء أفضل خالية من الأمراض. من أولئك الذين عولجوا في الصباح. في بعض المناطق ، يحدث الدواء في الوقت المحدد بالفعل ، على سبيل المثال ، يصف العديد من الأطباء أدوية الستاتين – أدوية لارتفاع الكوليسترول – يتم تناولها ليلاً لتتوافق مع الوقت الذي ينتج فيه جسمك معظم الكوليسترول.
لكن لا يزال هناك حذر. وفقًا لروبرت دالمان ، عالم الأحياء البيولوجية وأستاذ العلوم الطبية الحيوية بجامعة وارويك ، لا يزال هذا المجال ناشئًا من نواحٍ عديدة. يقول: “كان هناك شعور ، لفترة طويلة ، بأن كل هذا كان معقدًا للغاية“. على الرغم من أن فلوير ربما لاحظ تفاقم حالة الربو التي يعاني منها في الليل ، إلا أنه لم يكن مستعدًا لمعرفة السبب. يقول دالمان: “لم يُلاحظ حقًا إلا بمجرد أن يبدأ الحقل في الوصول إلى الآليات الجزيئية الكامنة وراء الكثير من هذا ، لأنه قبل ذلك كان صندوقًا أسود في الغالب”.
في عام 2017 ، مُنحت جائزة نوبل في علم وظائف الأعضاء أو الطب لثلاثة علماء وراثة أمريكيين اكتشفوا الآليات الجزيئية التي تتحكم في ساعاتنا البيولوجية. بعبارات الشخص العادي: قام العلماء بعزل الجين الذي يتحكم في الإيقاعات البيولوجية لذباب الفاكهة ووجدوا أن هذا الجين يشفر بروتينًا يتراكم داخل الخلايا ليلاً ويتحلل أثناء النهار. يقول راي: “أعتقد أن المرشحين قد يرون كل هذا العلم المثير ويرون أنه لم يترجم حقًا إلى العيادة”. “نحن في وقت مثير للغاية الآن حيث يوجد الكثير من العمل في المراحل المبكرة لإظهار الإمكانات الهائلة الموجودة هنا.”
هناك عيوب محتملة بالطبع. إذا اكتشف العلماء أن لقاحات الإنفلونزا أكثر فاعلية في الصباح منذ أكثر من عقد ، فلماذا لا يتعرض الجميع للحقن في التاسعة صباحًا؟ حسنًا ، أولاً ، هذا يعني أن NHS يمكنها فقط إصدار نصف عدد الحقن في الأسبوع. ثانيًا ، قد يكون من الصعب جدًا حث الأشخاص على حضور مواعيد التطعيم الخاصة بهم على الإطلاق ؛ قد يعني قصرهم على نافذة ضيقة أن النساء الحوامل المصابات بغثيان الصباح يفوتون موعدهم ، على سبيل المثال ، وهو أسوأ بكثير من مجرد التعرض للحقن في فترة ما بعد الظهر. يقول راي ، هناك أيضًا حقيقة أن “الأنظمة الصحية بيروقراطية ، وهي تخضع لضغوط مالية. إنها مثل ناقلة عملاقة تحاول تغيير مسارها “.
وبالطبع ، لا يرغب مقدمو الرعاية الصحية في تجاوز الأمر قبل أن تتراكم الأدلة الكافية. وجدت دراسة أجريت عام 2021 على 63 من العاملين في مجال الرعاية الصحية في الصين أن لقاحات Covid-19 كانت أكثر فعالية عند إعطائها في الصباح. في وقت لاحق من ذلك العام ، وجدت دراسة رصدت 2،190 من العاملين في مجال الرعاية الصحية في المملكة المتحدة أن لقاحات Covid كانت لها فعالية أفضل في فترة ما بعد الظهر. كانت اللقاحات في كلتا الدراستين مختلفة ، لكن هناك عددًا من العوامل الأخرى تعقد تحليل النتائج ؛ على سبيل المثال ، لم يتم أخذها في الاعتبار في التاريخ العلاجي للمشاركين أو أنماط النوم والعمل بنظام الورديات.
الكثير من الأدوية الواعدة ربما تم اختبارها على البشر في الوقت الخطأ من اليوم
ثم هناك مسألة التمويل. بالنسبة لشركات الأدوية ، هناك قضايا تتعلق بالتسويق والسلامة عندما يتعلق الأمر بإنتاج الأدوية التي يجب تناولها في وقت محدد من اليوم. ما هي المخاطر إذا أخذها شخص ما مبكرًا أو متأخرًا؟ بالفعل ، ما يقرب من 30-50٪ من المرضى الذين يعانون من حالات طويلة الأمد لا يلتزمون بأدويتهم. ولكن حتى بدون الطب الجديد ، فإن علم الأدوية المزمنة يمكن أن يكون ثوريًا: يقول راي إن المجال يمكن أن “ينقذ” الأدوية التي فشلت سابقًا في التجارب السريرية.
ليس من غير المألوف أن يكون العقار رائدًا في الفئران وغير فعال في التجارب البشرية. ولكن في عام 2020 ، نشر باحثون من كلية الطب بجامعة هارفارد دراسة وجدت أن الاستراتيجيات الوقائية للسكتة الدماغية التي نجحت في القوارض لكنها فشلت في البشر ربما تكون قد فعلت ذلك لأن الفئران تكون ليلية. تختبر العديد من التجارب الفئران في النهار ، عندما تكون غير نشطة ، وتختبر البشر خلال النهار ، عندما يكونون نشيطين ومستيقظين.
يقول راي: “لقد تمكنوا من إثبات أن الكثير من هذه الأدوية الواعدة ربما تم اختبارها على البشر في الوقت الخطأ من اليوم“. “هذا هو الملايين والملايين والملايين من الجنيهات الضائعة وكل هؤلاء المتطوعين تم تجنيدهم وإخضاعهم للتجربة.” يمكن أيضًا أن يغير وقت تناول الدواء من آثاره الجانبية ، لذا فإن الأدوية التي تم شطبها على أنها شديدة السمية يمكن أن تكون في الواقع آمنة ضمن معايير معينة. لتوفير المال وإنقاذ الأرواح ، يجادل راي بأن العديد من التجارب يجب أن تشتمل على “منطق الساعة”.
لنفترض أنك بحاجة إلى تناول الدواء في الساعة 8 صباحًا حتى يكون فعالًا ، ولأي سبب كان – الأطفال المحتاجون ، صداع الكحول ، ازدراء أساسي للصباح – لا يمكنك ذلك. نظريًا ، كما يقول أستاذ علم الأدوية بجامعة أكسفورد سريدهار فاسوديفان ، يمكنك تناول دواء لتغيير توقيت دواء آخر – تم حل المشكلة. علم الأدوية الكرونوفارماكولوجي لا يتعلق فقط بمطابقة الأدوية مع إيقاعاتك اليومية: إنه يتعلق أيضًا بابتكار دواء يؤثر على نظام الساعة البيولوجية نفسه.
أصبح فاسوديفان مهتمًا بالإيقاعات اليومية عندما عمل في الطب النفسي منذ أكثر من عقد. لاحظ أن اضطراب النوم منتشر “في جميع المجالات” في الاكتئاب والاضطراب ثنائي القطب والفصام. يقول: “عندما يحدث خطأ ما في الدماغ يؤدي إلى خلل في المزاج ، تكون قد ارتبطت بخلل في النوم”. لذلك ، افترض فاسوديفان ، “إذا كان بإمكانك تصحيح النوم والخلل الوظيفي اليومي ، فيمكنك إصلاح الجانب الآخر ، وهو الحالة المزاجية.”
في عام 2016 ، شارك فاسوديفان في تأسيس شركة في مركز أكسفورد للابتكار ، أطلق عليها اسم Circadian Therapeutics. يعمل هو وزملاؤه على تحديد أدوية لعلاج الأمراض المتعلقة باضطرابات إيقاع الساعة البيولوجية. يعمل الفريق حاليًا مع المحاربين القدامى المكفوفين الذين عطلوا دورات النوم لأن الضوء لا يمكنه إعادة ضبط إيقاعاتهم اليومية. يقول فاسوديفان: “في الأساس ، يتأرجحون باستمرار كل يوم”. “الفكرة هي أن يكون لديك دواء يمكنه محاكاة تأثيرات الضوء على الدماغ ، حتى يتمكنوا من تناوله مرة واحدة يوميًا واستقرار إحساسهم بالوقت.”
تعمل العلاجات اليومية أيضًا على تطوير عقاقير لمساعدة المصابين باضطرابات التنكس العصبي. “الغروب” هي ظاهرة يشعر فيها بعض الأشخاص المصابين بمرض الزهايمر وباركنسون بالحزن والارتباك في وقت متأخر بعد الظهر. يبحث فاسوديفان في مُعدِّلات الساعة البيولوجية التي يمكنها التعامل مع هذه الأعراض.
بالطبع لا ينبغي لنا فقط التلاعب بساعات أجسامنا من أجل ذلك ، حيث يحذر فاسوديفان من أن تناول عقار تم اكتشافه حديثًا للتأثير على توقيت عقار آخر قد “يؤدي إلى مخاطر إضافية”. لا يزال ، هناك إمكانات. يقول فاسوديفان: “إذا كان الوقت المثالي لتناول الدواء هو ما بين الساعة الواحدة صباحًا والرابعة صباحًا ، فلن يستيقظ معظم الناس لتناوله ، والنوم مهم للغاية في عملية الشفاء ، بغض النظر عما أنت عليه يتعافى من.” في بعض الظروف – في مرحلة ما في المستقبل – يمكن أن يساعد تناول دواء واحد لتغيير توقيتك اليومي على عمل عقار آخر بشكل أفضل.
المخدرات ليست الطريق الوحيد لحياة صحية. Chrono -utrition و chrono-exercise هما بالضبط ما يبدو عليهما. في أكتوبر 2021 ، وجدت دراسة من كلية الطب بجامعة هارفارد أن تناول الطعام في وقت مبكر يؤثر على السرعة التي تحرق بها السعرات الحرارية وتخزين الدهون – باختصار ، يمكن أن تكون الوجبة نفسها أكثر صحة بكثير من تناولها في الساعة 5 مساءً من الساعة 9 مساءً. في مايو ، وجد أكاديميون من كلية سكيدمور في نيويورك أن النساء اللواتي مارسن الرياضة في الصباح يحرقن المزيد من دهون البطن ويقللن من ضغط الدم لديهن أكثر من النساء اللواتي مارسن الرياضة في المساء – لكن المتمرنات المتأخرة قد “عززن الأداء العضلي”.
قبل البدء في ابتلاع حبوب منع الحمل في الساعة 10 صباحًا والذهاب في الجري في الساعة 3 مساءً ، من المهم أن تتذكر أن بيولوجيا الساعة البيولوجية الداخلية لدينا تختلف: فبعضنا أشخاص صباحيون وبعضنا أشخاص مسائيون (تُعرف هذه الخاصية باسم النمط الزمني). يقول راي إن النمط الزمني الخاص بك يتأثر بعمرك وجنسك وجيناتك ، ويجادل بأنه من المحتمل أن نرى في المستقبل علم الأدوية الكرونوفارمكي الشخصي بناءً على “مرحلة الساعة للشخص ، بدلاً من مجرد الخروج من الوقت على مدار الساعة على الحائط “.
استخدم دالمان ، الذي يدير مختبر الساعات الجزيئية الفيزيولوجية المرضية في جامعة وارويك ، أبحاثه للتوصل إلى ما يناسبه شخصيًا. يقول: “إنني أقوم بتطبيق بعض المعارف الحالية عن الأكل المقيَّد بالوقت ، وأنا أختار مسكنات الألم الخاصة بي بشكل مختلف حسب الوقت من اليوم.”
ومع ذلك ، من المهم أن نتذكر أنه بالنسبة للعديد من الأدوية ، لا يهم وقت تناولها على الإطلاق. كما يقول راي: “إذا كان المرض الذي تستهدفه لا يتغير بمرور الوقت من اليوم ، فلا يهم في أي وقت من اليوم تتناول الدواء”. إذا كان للعقار نصف عمر طويل (أي يستغرق الأمر أسابيع حتى تنخفض المادة بمقدار النصف في جسمك) ، فلن يكون الوقت الذي يتم تناوله فيه مهمًا ، لأن تركيزه يظل ثابتًا.
كما حذر العلماء المتشككون من الحماس المفرط. جادل عالِم الكيمياء الحيوية بجامعة نورث كارولينا عزيز سانكار أنه عندما يتعلق الأمر بالسرطان ، فإن باحثي العلاج الكيميائي الزمني بالغوا في النتائج الإيجابية وعمموا من دراسات صغيرة في الماضي. ولكن في الوقت الحالي وبالنسبة للكثيرين ، لا يزال علم الأدوية المزمنة ناشئًا ومثيرًا. “علينا توخي الحذر بشأن المبالغة في بيعها. يقول راي: “قد يؤدي بكاء الذئب إلى عدم الرضا”. ومع ذلك ، “نحن في تلك المرحلة التي يكون فيها الأمر مثيرًا ،” والناس على دراية متزايدة بهذا المجال.
يقول راي: “لقد أنشأنا مجموعات تركيز مع المرضى ، وبمجرد أن تقول:” نود حقًا سماع آرائك حول التوقيت وكيف يؤثر الوقت من اليوم على مرضك “، فقد انتهى الأمر القمر – لأنه ، أخيرًا ، شخص ما يستمع “.
ماهر حمصي